Активное вещество: балоксавир марбоксил (baloxavir marboxil)
Лекарственные формы
Препарат отпускается по рецепту Ксофлюза®
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ксофлюза®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые; на одной стороне таблетки выгравированы торговый знак производителя и "772", на другой стороне - "20".
1 таб.
балоксавир марбоксил 20 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 77.9 мг, натрия кроскармеллоза - 5.5 мг, повидон К25 - 5.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 11.4 мг, натрия стеарил фумарат - 1.7 мг.
Оболочка: Opadry White 03А48081 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171)) - 4.8 мг, тальк - 0.2 мг.
1 шт. - блистеры - пачки картонные.
2 шт. - блистеры - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые; на одной стороне таблетки выгравированы "BXM40".
1 таб.
балоксавир марбоксил 40 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 155.8 мг, натрия кроскармеллоза - 11 мг, повидон К25 - 11 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 22.8 мг, натрия стеарил фумарат - 3.4 мг.
Оболочка: Opadry White 03А48081 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171)) - 7.6 мг, тальк - 0.3 мг.
1 шт. - блистеры - пачки картонные.
2 шт. - блистеры - пачки картонные.
Фармако-терапевтическая группа: Противовирусное средство
Фармакологическое действие
Противовирусное средство, представляет собой пролекарство, которое в процессе гидролиза преобразуется в активный метаболит балоксавир, обладающий активностью в отношении вируса гриппа. Балоксавир воздействует на кэп-зависимую эндонуклеазу (CEN) - специфичный для вируса гриппа фермент в полимеразной кислой субъединице комплекса вирусной РНК-полимеразы. Тем самым балоксавир ингибирует транскрипцию генома вируса гриппа, приводя к подавлению вирусной репликации.
Вирусы с мутацией PA/I38T/M/F/N, отобранные в исследованиях in vitro в клинических исследованиях, показали сниженную чувствительность к балоксавиру. Балоксавир обладает активностью в отношении штаммов, резистентных к ингибитору нейраминидазы, включая следующие мутации: H274Y для вируса подтипа A/H1N1; E119V и R292K для вируса подтипа A/H3N2; R152K и D198E для вируса типа B; H274Y для вируса подтипа A/H5N1 и R292K для вируса подтипа A/H7N9.
Фармакокинетика
После перорального применения балоксавир марбоксил экстенсивно превращается в свой активный метаболит балоксавир, преимущественно под действием арилацетамид-деацетилазы в просвете ЖКТ, эпителии кишечника и в печени. Плазменная концентрация балоксавира марбоксила при этом оказывалась очень низкой или ниже предела количественного определения (<0.100 нг/мл). После однократного перорального применения балоксавира марбоксила в дозе 80 мг Tmax балоксавира в плазме натощак составило около 4 ч. Исследование применения балоксавира марбоксила у здоровых добровольцев в состоянии натощак и после приема пищи (примерно 400-500 ккал, включая 150 ккал в виде жира) выявило, что после приема пищи показатели Cmax и AUC балоксавира снижались на 48% и 36% соответственно. В присутствии пищи показатель Tmax не изменялся. В условиях in vitro связываниt балоксавира с белками плазмы человека, преимущественно с альбумином, составляет 92.9-93.9%. После перорального применения балоксавира марбоксила в дозе 80 мг Vd балоксавира у пациентов европеоидной расы составил ~1180 л. В условиях in vitro было показано, что превращение балоксавира марбоксила в метаболит балоксавир преимущественно осуществляется арилацетамид-деацетилазой, которая содержится в просвете ЖКТ, эпителии кишечника и в печени. Балоксавир в первую очередь метаболизируется под действием изофермента UGT1A3 . Минимальный вклад в этот процесс также обеспечивает изофермент CYP3A4. В исследовании баланса массы у человека после однократного перорального применения меченного изотопом [14С] балоксавира марбоксила в дозе 40 мг на долю балоксавира приходилось 82.2% от показателя AUC для общей радиоактивности в плазме. В плазме также обнаруживались балоксавир глюкуронид (16.4% от показателя AUC для общей радиоактивности в плазме) и (12аR,5R, 11S) балоксавир сульфоксид (1.5% от показателя AUC для общей радиоактивности в плазме). Это подтверждает реализацию метаболизма балоксавира марбоксила в условиях in vivo посредством гидролиза эфира с образованием балоксавира. Последний подвергается последующему метаболизму с формированием сульфоксидов и глюкуронида. Балоксавир марбоксил и его метаболит балоксавир выводятся у человека преимущественно с калом. После однократного перорального примененя меченного изотопом [14С] балоксавира марбоксила в дозе 40 мг доля общей экскретируемой кишечником радиоактивности составила 80.1 % от введенной дозы, а для мочи данный показатель составил 14.7%. Количество экскретируемого почками балоксавира составило 3.3% от введенной дозы. После однократного перорального применения балоксавира марбоксила кажущийся терминальный T1/2 балоксавира у европейских пациентов составил 79.1 ч. После однократного перорального применения балоксавира марбоксила в дозах от 6 мг до 80 мг в состоянии натощак отмечалась линейная фармакокинетика балоксавира.
Показания активных веществ препарата Ксофлюза®
Лечение гриппа у пациентов в возрасте 12 лет и старше, у которых симптомы гриппа отмечаются на протяжении не более 48 ч и у которых нет сопутствующих заболеваний.
Лечение гриппа у пациентов в возрасте 12 лет и старше, у которых симптомы гриппа отмечаются на протяжении не более 48 ч, и которые подвержены высокому риску развития осложнений гриппа.
Ограничение применения
Вирусы гриппа изменяются со временем, и такие факторы, как тип или подтип вируса, появление резистентности или изменение вирусной вирулентности могут снижать клиническую пользу противовирусных препаратов. При принятии решения о применении препарата, содержащего балоксавир маброксил, необходимо изучить доступную информацию о восприимчивости циркулирующих штаммов вируса гриппа к лекарственному препарату.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь.
Терапию балокасвиром мабролксилом следует начинать в течение 48 ч после начала развития симптомов гриппа.
В зависимости от массы тела доза составляет 40-80 мг однократно.
Препарат Ксофлюза® применяется однократно, как с пищей, так и натощак
Побочное действие
Нарушения психики: делирий, аномальное поведение и галлюцинации.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, диарея, диарея с кровью, мелена, колит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница, многоформная эритема.
Со стороны дыхательной системы: бронхит, синусит.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Аллергические реакции: дисфония, ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидные реакции.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к балоксавиру марбоксилу;
одновременное применение со слабительными средствами или антацидными средствами, содержащими поливалентные катионы, а также с пищевыми добавками, содержащими железо, цинк, селен, кальций, магний; детский возраст до 12 лет.
С осторожностью
Нарушение функции почек, тяжелое нарушение функции печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск в отношении плода.
В настоящее время неизвестно выделяются ли балоксавир марбоксил и его активный метаболит балоксавир с грудным молоком у человека. При введении в дозе 1 мг/кг балоксавир марбоксил или его метаболиты выделялись с молоком лактирующих крыс. Таким образом, решение о прекращении грудного вскармливания или о начале лечения лечения балоксавиром марбоксилом врач принимает с учетом ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для плода.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять при тяжелом нарушении функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять при нарушении функции почек.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей в возрасте до 12 лет.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется.
Особые указания
Доказательства эффективности балоксавира марбоксила при любых заболеваниях, вызванных какими-либо возбудителями, кроме вирусов гриппа, отсутствуют.
Серьезные бактериальные инфекции могут начинаться с гриппоподобных симптомов, могут сопутствовать гриппу или возникать как осложнение гриппа. Балоксавир марбоксил не предотвращает такие осложнения. При применении данного средства следует принять во внимание потенциальное возникновение вторичных бактериальных инфекций и назначить соответствующее лечение.
Лекарственное взаимодействие
Поливалентные катион-содержащие препараты могут снижать плазменную концентрацию балоксавира.
Балоксавира марбоксил не следует принимать со слабительными средствами или антацидными средствами, содержащими поливалентные катионы, а также с пищевыми добавками, содержащими железо, цинк, селен, кальций, магний.
Одновременное применение противовирусных препаратов может ингибировать вирусную репликацию LAIV и, таким образом, снижать эффективность вакцинации LAIV.
Читать полностью
по рецепту
